استجابات دائمة مع إعادة معالجة الخلايا التائية CAR في جميع المرضى الصغار sudutnews

sudutnews

أظهرت نتائج دراسة تجريبية أن العلاج البشري المضاد لـ CD19 CAR T-cell (huCART19) أدى إلى هجوع دائم في غالبية الأطفال والشباب المصابين بأورام خبيثة للخلايا B ، بما في ذلك المرضى الذين عولجوا سابقًا بعلاج CAR T-cell.

حقق العلاج الهندسي استجابات في 40 من 41 مريضًا لم يتعرضوا مسبقًا للعلاج بالخلايا التائية CAR T و 21 من 33 مريضًا يعانون من المرض الذي تقدم في العلاج السابق للخلايا التائية CAR ، وفقًا لتقرير شانون إل ماود ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، من الأطفال. مستشفى فيلادلفيا (CHOP) ، والمؤلفون المشاركون. في 6 أشهر ، ظل ثلاثة أرباع المرضى الساذجين من CAR وحوالي نصف مجموعة إعادة العلاج في حالة مغفرة. كان معدل البقاء على قيد الحياة بدون انتكاس لمدة عام 84 ٪ لأولئك الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا و 74 ٪ لأولئك الذين تعرضوا سابقًا لمرض CAR.

كما لاحظ الباحثون في الدراسة على الإنترنت في مجلة علم الأورام السريري، اقترح تحليل استرداد الخلايا البائية في 6 أشهر استمرار الاستجابة بشكل أفضل باستخدام huCART19 مقارنةً بفوج المرضى التاريخي الذين عولجوا بأجسام مضادة للفئران.

أفاد الفريق أن ملف السمية كان مشابهًا لتلك الخاصة بعلاجات CAR T- الخلايا الأخرى الموجهة CD19.

وقالت مود: “شملت هذه التجربة مراهقين وشباب حتى سن 29 عامًا” MedPage اليوم عبر البريد الالكتروني. “شوهدت الاستجابات في المراهقين والشباب ، لكن هذه الدراسة لم تحلل المجموعات الفرعية حسب العمر. الاستجابات والمغفرات الدائمة التي لوحظت في المرضى الذين فشل علاجهم بالخلايا التائية السابقة أو لم يستمروا هم مشجعون للغاية ، خاصة بالنسبة لهذه الفئة من السكان. أي الخيارات محدودة “.

تناولت الدراسة أحد القيود الرئيسية للعلاج بالخلايا التائية CAR: لقد أنتج العلاج استجابات “غير مسبوقة” في سرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا البائية (B-ALL) ، لكن الانتكاس يحدث في أكثر من نصف المرضى المستجيبين في بعض الدراسات ، لاحظ مود والمؤلفون المشاركون. في كثير من الحالات ، تساهم فترة قصيرة من استمرار الخلايا التائية CAR في الانتكاس ، مما يؤكد الحاجة إلى استراتيجيات لتحسين المثابرة.

في محاولة للتغلب على فقدان المثابرة ، طور الفريق تركيبة إنسانية لخلية CAR T بدلاً من تركيبة الفئران من tisagenlecleucel (Kymriah). وأوضح الباحثون أن الهدف كان صنع جسم مضاد لـ CD19 “أكثر شبهاً بالبروتين البشري مع فرضية أن هذا قد يقلل من خطر الرفض ويحسن الاستمرارية”.

تضمنت التجربة الأولى في الإنسان لـ huCART19 في الأطفال والشباب المصابين بالورم الليمفاوي B-ALL أو B-Lymphoblastic (B-LLy) المنتكس أو المقاوم للحرارة ما مجموعه 74 مريضًا – اثنان مع B-LLy. تلقى كل مريض دفعة واحدة من huCART19. كانت النتائج الأولية للدراسة هي السمية والاستجابة واستمرار huCART19.

حدثت متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS) في 62 مريضًا (84 ٪) ، بما في ذلك ثمانية ممن لديهم الدرجة الرابعة من CRS. حدثت سمية عصبية في 29 مريضاً (39٪) ، بما في ذلك الدرجة 3/4 CRS في ثلاثة مرضى (4٪). أفاد المؤلفون أن جميع نوبات السمية العصبية قد تم حلها بالكامل.

بعد شهر واحد من التسريب ، كان لدى 98 ٪ من المجموعة الساذجة CAR (بما في ذلك جميع الـ 39 مع B-ALL) استجابات موضوعية ، كما فعل 64 ٪ من المرضى الذين سبق علاجهم كان احتمال فقدان ثبات huCART19 في 6 أشهر 27٪ في مجموعة CAR-السذاجة و 48٪ في مجموعة إعادة المعالجة. أيضًا في 6 أشهر ، كان معدل حدوث تعافي الخلايا البائية 15 ٪ و 58 ٪ على التوالي ، في المرضى الذين يعانون من السذاجة والخلايا السرطانية.

بعد متابعة متوسطها 34.6 شهرًا ، كانت معدلات البقاء على قيد الحياة الخالية من الانتكاس لمدة 12 و 24 شهرًا 84 ٪ و 74 ٪ على التوالي ، في المرضى الذين لم يتعرضوا مسبقًا للعلاج بالخلايا التائية CAR. كان لدى مجموعة إعادة المعالجة متوسط ​​متابعة يبلغ 21.2 شهرًا. من بين 21 مريضًا حصلوا على استجابة كاملة ، كانت معدلات RFS لمدة 12 و 24 شهرًا 74٪ و 58٪.

وأشار مود إلى أن huCART19 تتم دراسته حاليًا في تجربة المرحلة الثانية في مستشفى CHOP. “ندرس نحن وآخرون علاجات أخرى للخلايا التائية CAR في أورام الأطفال الخبيثة الأخرى – على سبيل المثال ، AML [acute myeloid leukemia]. بالإضافة إلى CART19 المتوافق مع البشر ، فإننا نستكشف العلاج المركب مع حصار نقاط التفتيش المناعي لتحسين المثابرة “.

  • مؤلف['full_name']

    تشارلز بانكهيد هو محرر أول في قسم الأورام ويغطي أيضًا أمراض المسالك البولية والأمراض الجلدية وطب العيون. انضم إلى MedPage اليوم في عام 2007. يتبع

الإفصاحات

تمت رعاية الدراسة من قبل جامعة بنسلفانيا بالتعاون مع نوفارتيس ومستشفى الأطفال في فيلادلفيا.

كشفت مود عن علاقاتها مع شركة نوفارتيس ووجين وكايت. أبلغ المؤلفون المشاركون أيضًا عن عمليات الكشف مع الصناعة.

.

أضف تعليق